Najlepszym sposobem uniknięcia zarażenia jest abstynencja seksualna od seksu do czasu gdy pewne jest, że żaden z partnerów w monogamicznym związku nie jest zakażony wirusem HIV. Ponieważ test przeciwciał HIV może trwać nawet do sześciu miesięcy po kolejnym pozytywnym teście, partnerzy musieliby odczekać 6 miesiecy żeby mieć pewność.

Jeśli abstynencja jest wykluczona, kolejna najlepsza metoda to korzystanie z prezerwatyw. Wiąże się to z wprowadzeniem zabezpieczenia przy pomocy gumki na penisa, kondona stosuje się aby uniknąć narażenia na przedwczesny wytrysk płynów, które zawierają bakterie zakażonych HIV. Na seks oralny, prezerwatywy powinny być wykorzystywane do fellatio (ustnego kontaktu z penisem) i prezerwatywa dla kobiet (dental tamy) na cunnilingus (ustnego kontaktu z obszaru pochwy). Tamy jest to dentystycznych kawałek lateksu, który zapobiega wydzielinie pochwowej i ogranicza możliwość kontaktu z ustami. Chociaż można je kupić, to najczęściej produkowane są samodzielnie.
Rozprzestrzeniania się HIV przez kontakt z zakażoną krwią zazwyczaj wynika z używania tych samych igieł, jak te wykorzystywane do brania narkotyków. HIV może być również rozpowszechniane przez używanie tych samych igieł do sterydów anabolicznych w celu zwiększenia mięśni, tatuażu i piercingu. Aby zapobiec rozprzestrzenianiu się HIV, a także innych chorób, w tym zapalenie wątroby, igły nigdy nie powinny być udostępniane. Na początku epidemii HIV, wiele osób z zakażeniem HIV poddawało się transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych, takich jak te używane przez chorych na hemofilię.

Obecnie jednak, ponieważ krew jest badana zarówno dla przeciwciał przeciw HIV i wirusa faktycznego przed transfuzji, ryzyko zarażenia się HIV w wyniku transfuzji krwi w Stanach Zjednoczonych jest bardzo mała i jest uważany za nieistotny. Tak więc widać że przeciwko HIV nie jesteśmy bezradni, należy jedynie podchodzić racjonalnie do spraw przygodnego seksu i zrezygnować z narkotyków, zwłaszcza ze wspólnej igły.